Halo Wars 2 si colloca nell'affascinante universo fantascientifico della serie Halo, precisamente nel 2559, ovvero 28 anni dopo gli eventi di Halo Wars e un anno dopo quelli di Halo 5: Guardians. La storia riprende con l'equipaggio della nave da guerra umana del Comando Spaziale delle Nazioni Unite (UNSC), la Spirit of Fire, che si era precedentemente addormentato in criogenia e ora si ritrova alla deriva nello spazio inesplorato.
Dopo la conclusione della guerra tra umani e Covenant, la Spirit of Fire è stata dichiarata dispersa. Mentre naviga nell'oscurità dello spazio profondo, l'intelligenza artificiale di bordo, Serina, termina il suo ciclo operativo e si disattiva. Gli eroi del gioco, il Capitano Cutter, la Dottoressa Anders e il resto dell'equipaggio, si risvegliano dal loro sonno criogenico all'interno dell'Arca, una maestosa struttura dei Precursori capace di creare mondi anulari.
 
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