Il gioco si svolge nel 1881, tra Louisiana, Texas e Nuovo Messico, in un'epoca in cui i treni sono diventati il bersaglio di un misterioso gruppo di banditi. Negli ultimi mesi, numerosi furti hanno colpito le ferrovie, tanto che l'azienda Twinnings & Co ha messo in palio una ricompensa di 15.000 dollari per chiunque riesca a fermare questi criminali.
Il cacciatore di taglie John Cooper decide di accettare la sfida, ma presto si rende conto che la sua missione sarà ben più complicata del previsto. Determinato a riunire la sua vecchia squadra – composta da Sam, Doc e Kate – John inizia una serie di indagini che lo porteranno a incontrare il maresciallo Jackson. Durante il loro incontro, il maresciallo menziona alcuni nomi, tra cui quello di un certo Sanchez, un vecchio conoscente di Cooper.